Аминогликозиды побочные действия

Препараты аминогликозиды — противопоказания и побочные эффекты

Аминогликозиды – это антибиотики полусинтетического или природного происхождения. Они оказывают бактерицидное действие и уничтожают чувствительные к ним патогенные микроорганизмы. Терапевтическая эффективность аминогликозидов выше, чем у бета-лактамных антибиотиков. В клинической практике их применяют в лечении тяжелых инфекций, сопровождающихся ингибированием иммунитета.

Аминогликозиды хорошо переносятся организмом, не провоцируя появление аллергии, однако они обладают высокой степенью токсичности. Аминогликозиды вызывают гибель патогенов лишь в аэробных условиях, они малоэффективны по отношению к анаэробным бактериям. Данная группа насчитывает несколько полусинтетических и около десятка природных антибиотиков, производимых из актиномицетов.

На сегодняшний день существует несколько классификаций аминогликозидных антибиотиков: по спектру антимикробной активности, по особенностям развития резистентности при длительном применении препарата, когда в процессе терапии наблюдается редукция или полное прекращение лечебного действия медикамента, по времени введения в клиническую практику.

Одна из самых популярных классификаций предложена И.Б. Михайловым, автором учебника «Клиническая фармакология». В её основу взят спектр действия аминогликозидов и особенности возникновения сопротивляемости и устойчивости бактерий к аминогликозидам. Он выделил 4 генерации (поколения) антибактериальных препарата (далее АБП) данной группы. К антибиотикам аминогликозидам относятся:

  • 1 п-ие – стрептомицин®, канамицин®, неомицин®, паромомицин®;
  • 2 п-ие – гентамицин®;
  • 3 п-ие – тобрамицин®, сизомицин®, амикацин®;
  • 4 п-ие – изепамицин®.

По времени введения в клиническую практику и по областям применения предлагают следующую классификацию:

  • препараты 1 – ой генерации. Их применяют против микобактерий из группы Mycobacterium tuberculosis complex, являющихся возбудителями туберкулёза. Лекарства первого поколения менее активны по отношению к стафилококкам и грамотрицательной флоре. В современной медицине уже практически не используются, так как устарели.
  • препараты 2 – ой генерации. Представителем второй группы является гентамицин®, отличающийся высокой активностью по отношению к синегнойной палочке. Его внедрение обусловлено возникновением антибиотикорезистентных штаммов бактерий.
  • препараты 3 – ей генерации. Аминогликозиды 3 поколения проявляют бактерицидную активность к Enterobacter, Klebsiella, Pseudomonas aeruginosa и Serratia
  • препараты 4 – ой генерации. Изепамицин® показан в лечении нокардиоза, абсцессов головного мозга, менингитов, урологических заболеваний, гнойных инфекций и сепсиса.

Последние поколения были изобретены, когда стали известны молекулярные механизмы резистентности и обнаружены специфические энзимы, которые инактивируют антимикробный препарат.

Небольшой экскурс в историю

Стрептомицин является первым антибиотиком из группы аминогликозидов. Его вывели в 40-х годах прошлого столетия из лучистого гриба стрептомицета. Род Streptomyces является самым крупным родом, синтезирующим АБП, и его используют уже больше 50 лет в промышленном производстве антибактериальных медикаментов.

Новоявленный стрептомицин, механизм действия которого связан с угнетением синтеза белка в клетке патогена, влияет на окислительные процессы в микроорганизме и ослабляет его углеводный обмен. Антибиотики аминогликозиды – препараты, которые стали выпускаться сразу после антибиотиков пенициллинового ряда. Несколько лет спустя фармакология представила миру канамицин.

На заре эры антибиотикотерапии стрептомицин и пенициллин назначались для лечения многих инфекционных заболеваний, которые в современной медицине не считаются показаниями к назначению аминогликозидных лекарств. Бесконтрольное применение спровоцировало появление резистентных штаммов и перекрестной устойчивости. Перекрестная устойчивость – это способность микроорганизмов обладать резистентностью к нескольким антибиотическим веществам со сходным механизмом действия.

Впоследствии стрептомицин стали использовать лишь в составе специфической химиотерапии туберкулеза. Сужение терапевтического диапазона связано с его отрицательным воздействием на вестибулярный аппарат, слух и токсическим действием, проявляющимся поражением почек.

Амикацин®, относящийся к четвертому поколению, считается препаратом резерва. Он оказывает ярко выраженный эффект, однако отличается толерантностью, поэтому его назначают лишь очень небольшому проценту пациентов.

Читайте далее: Изобретение антибиотиков или история спасения человечества

Показания и область применения

Аминогликозидные антибиотики иногда назначают в случае неустановленного точно диагноза и при подозрении на смешанную этиологию. Диагноз подтверждается при успешном лечении недуга. Терапия аминогликозидами практикуется при следующих заболеваниях:

  • криптогенном сепсисе;
  • инфекционном поражении ткани клапанного аппарата сердца;
  • менингитах, возникающих как осложнение при черепно-мозговой травме и экстренном нейрохирургическом вмешательстве;
  • нейтропенической лихорадке;
  • внутрибольничной пневмонии;
  • инфекционном поражении почечной лоханки, чашечек и паренхимы почки (воспаление почек);
  • интраабдоминальных инфекциях;
  • синдроме диабетической стопы;
  • воспалении костного мозга, компактной части кости, надкостницы, а также окружающих мягких тканей;
  • инфекционном артрите;
  • бруцеллёзе;
  • воспалении роговицы;
  • туберкулёзе.

Антибактериальные препараты вводят для предупреждения послеоперационных инфекционно-воспалительных осложнений. Аминогликозиды нельзя применять в лечении внебольничной пневмонии. Это обусловлено отсутствием активности антибиотиков в отношении Streptococcus pneumoniae.

Парентеральное введение препарата практикуется при внутрибольничной пневмонии. Не совсем верно назначать аминогликозиды при дизентерии и сальмонеллёзе, так как эти возбудители локализуются внутри клеток, а данная группа антибиотиков активна лишь при наличии аэробных условий внутри бактериальной клетки-мишени. Нецелесообразно применять аминогликозиды против стафилококков. Альтернативой станут менее токсичные антимикробные средства. То же самое касается инфекций мочевыводящих путей.

Из-за ярко выраженной токсичности не рекомендуется применение аминогликозидных антибиотиков для орошения воспалённых тканей брюшины и проточно-промывного дренирования.

При склонности к аллергическим реакциям эффективны лекарственные формы, содержащие в своём составе глюкокортикостероиды.

Грамотное назначение аминогликозидов должно сопровождаться:

  • строгим расчётом дозировки с учётом возраста, общего состояния здоровья, хронических заболеваний, локализации инфекции и т.д.
  • соблюдением режима дозирования, интервалов между приёмами препарата;
  • правильным выбором пути введения;
  • диагностикой концентрации фармакологического средства в крови;
  • мониторингом уровня креатинина в плазме крови. Его концентрация – это важный показатель деятельности почек.
  • проведением акуметрии, измеряющей остроту слуха, определяющей слуховую чувствительность к звуковым волнам различной частоты.

Читайте: Уникальные данные о совместимости антибиотиков между собой в таблицах

Аминогликозиды: побочные эффекты и противопоказания

Возникновение побочных эффектов – это верный спутник антибиотикотерапии. Обусловлено способностью данной фармакологической группы вызывать нарушения физиологических функций организма. Столь высокий уровень токсичности становится причиной:

  • снижения чувствительности слухового анализатора, посторонних звуков в ушах, ощущением заложенности;
  • поражения почек, которое проявляется снижением скорости клубочковой фильтрации жидкости через нефроны (структурно-функциональная единица органа), качественным и количественным изменением мочи.
  • головных болей, головокружения, расстройств моторики, или атаксии. Данные побочные эффекты проявляются особенно ярко у людей преклонного возраста.
  • вялости, упадка сил, утомляемости, непроизвольных сокращений мышц, потерей чувствительности в области рта.
  • нейромышечных расстройств, затрудненного дыхания вплоть до полного паралича мышц, отвечающих за этот физиологический процесс. Побочный эффект усиливается из-за совместного приёма антибиотиков с медикаментозными средствами, которые снижают тонус скелетной мускулатуры. Во время антимикробной терапии аминогликозидами нежелательно проводить переливание цитратной крови, в которую добавляют лимоннокислый натрий, предотвращающий её от свёртывания.

Читайте далее: Что делать, если тошнит от антибиотиков, как избежать диспепсию

Повышенная чувствительность и склонность к аллергическим реакциям в анамнезе являются противопоказаниям для приёма всех препаратов данной группы. Это связано с возможной перекрёстной гиперчувствительностью.

Системное использование аминогликозидов ограничивается следующими патологиями:

  • обезвоживанием организма;
  • тяжёлой почечной недостаточностью, сопряжённой с аутоинтоксикацией и повышенным содержанием в крови азотистых продуктов обмена;
  • поражением преддверно-улиткового нерва;
  • миастенией;
  • болезнью Паркинсона.

Лечение аминогликозидами новорождённых, недоношенных детей и пожилых людей не практикуется.

Аминогликозиды в таблетках считаются менее эффективными, чем в ампулах. Это связано с тем, что инъекционные формы обладают большей биодоступностью.

Основным преимуществом аминогликозидов является то, что их клиническая эффективность зависит не от поддержания постоянной концентрации, а от максимальной концентрации, поэтому их достаточно вводить один раз в день.

Период беременности и лактация

Аминогликозиды – это мощные антимикробные препараты, влияние которых на плод до конца не изучено. Известно, что они преодолевают плацентарный барьер, оказывают нефротоксическое действие и в некоторых случаях подвергаются метаболическим превращениям в органах и тканях плода.

Концентрация антибиотиков в околоплодных водах и пуповинной крови может достигать критических показателей. Стрептомицин настолько агрессивен, что иногда его приём оборачивается полной двусторонней врождённой глухотой. Применение аминогликозидов в период вынашивания ребёнка оправдано лишь при сопоставлении всех рисков и по витальным показаниям.

Препараты аминогликозидного ряда попадают в грудное молоко. Американский педиатр Джек Ньюмен в своей работе «Мифы о грудном вскармливании» утверждает, что в женское молоко проникает десять процентов от объёма средства, принятого матерью. Он полагает, что столь минимальные дозы не несут угрозы жизнь и здоровью будущего малыша. Однако педиатры настоятельно рекомендуют отказаться от лечения антибиотиками во время грудного вскармливания во избежание осложнений.

Читайте далее: Будущее уже наступило — список новейших антибиотиков широкого спектра действия

На нашем сайте Вы можете познакомиться с большинством групп антибиотиков, полными списками входящих в них препаратов, классификациями, историей и прочей важной информацией. Для этого создан раздел «Классификация» в верхнем меню сайта.

80. Аминогликозиды.

а) первого поколения: Streptomycini sulfas — фл. по 0,25, 0,5 и 1,0 г (+ NaCl, в/м 4 р/д; интратрахеально — в 5-7 мл NaCl); мономицин; канамицин; Neomycini sulfas — т. по 0,1 и 0,25 г — 4 р/д, фл. по 0,5 г (50.000) — в дист. воде, мазь — 0,5% и 2% по 15 и 30 г.

б) второго поколения: гентамицин.

в) третьего поколения: тобрамицин; сизомицин; Amikacini sulfas — фл. по 0,1, 0,25, 0,5, амп. по 2 мл 5% и 25% р-ров — 2-3 р/д в/м (2-3 мл изот. р-ра) и в/в (200 мл изот. р-ра); нетилмицин; спектиномицин.

наиболее активные антибиотики аминогликозиды (аминоциклотолы).

I поколения: стрептомицин, канамицин, неомицин.

II поколения: гентамицин.

III поколения: амикацин, нетилмицин, тобрамицин.

Побочные эффекты аминогликозидов.

1. Нефротоксичность – картина интерстициального нефрита

2. Ототоксичность – вестибулярные и кохлеарные расстройства необратимого характера

3. Иногда нервно-мышечная блокада

Механизм действия аминогликозидов связывают с непосредственным влиянием их на рибосомы и угнетением синтеза белка. Для аминогликозидов характерен бактерицидный эффект.

Стрептомицин – основным препаратом, применяемым в медицинской практике, является стрептомицина сульфат (см. химическую структу­ру).

Стрептомицин имеет широкий спектр антимикробного действия. Наибо­лее важно его угнетающее влияние на микобактерии туберкулеза, возбудите­лей туляремии, чумы. Кроме того, он губительно действует на патогенные кок­ки, некоторые штаммы протея, синегнойную палочку, бруцеллы и другие грамотрицательные и грамположительные бактерии. К стрептомицину не чув­ствительны анаэробы, спирохеты, риккетсии, вирусы, патогенные грибы, про­стейшие.

Выводится стрептомицин большей частью почками (путем фильтрации) в неизмененном виде. Незначительная часть выделяется с желчью в кишечник.

Применяют стрептомицина сульфат главным образом при лечении туберкулеза. Кроме того, его используют при лечении туляремии, чумы, бру­целлеза, инфекций мочевыводящих путей, органов дыхания и при других забо­леваниях. Вводят препарат чаще всего внутримышечно (1-2 раза в сутки), а также в полости тела.

Неомицин представляет собой смесь антибиотиков неомицинов А, В и С. Выпускается в виде неомицина сульфата. Обладает широким спектром действия. К нему чувстви­тельны как грамположительные, так и грамотрицательные микроорганизмы. Нередко неомицин применяют местно. Его назначают при лечении инфи­цированных ран, ряда кожных заболеваний (пиодермии и др.), заболеваний глаз (например, конъюнктивитов) и т.д. С неповрежденной кожной поверхно­сти и слизистых оболочек всасывается незначительно. Наружно неомицин в ряде случаев используют совместно с глюкокортикоидами (например, с синафланом или флуметазона пивалатом). При этом противомикробный эффект со­четается с противовоспалительным.

Применяют гентамицин главным образом для лечения заболеваний, вы­званных грамотрицательными бактериями. Особенно ценен препарат при ин­фекции мочевыводящих путей (пиелонефрите, цистите), сепсисе, при раневой инфекции, ожогах. Пути введения: внутримышечно или наружно.

Гентамицин менее токсичен, чем неомицин. Однако основные неблагопри­ятные эффекты, типичные для аминогликозидов, наблюдаются и при использо­вании гентамицина. Одним из них является ототоксическое действие. В основ­ном гентамицин поражает вестибулярную ветвь VIII пары черепных нервов.

Стрептомицин, гентамицин, амикацин.

СТРЕПТОМИЦИНА СУЛЬФАТ ( Streptomycini sulfas).

Стрептомицин – антибиотик, образующийся в процессе жизнедеятельности лучистых грибов Streptomyces globisporus streptomycini или других родственных микроорганизмов.

Органическое основание: N-метил- a -L- глюкозамидо- b -2-стрептозидострептидин.

Синонимы: Ampistrep, Diplostrep, Endostrep, Strepsulfat, Streptolin, Strepsulfat, Streptomycine sulfate, Streptaquaine, Strycin, Strysolin и др.

Выпускается в виде сульфата.

Дозы исчисляют в весовом выражении или в единицах действия (ЕД); 1 ЕД равна 1 мкг химически чистого стрептомицина основания.

Стрептомицина сульфат обладает широким спектром антимикробного действия. Антибиотик активен в отношении микобактерий туберкулеза, а также большинства грамотрицательных (кишечная палочка, палочка Фридлендера, палочка инфлюэнцы, возбудители чумы, туляремии, бруцеллеза и некоторых грамоположительных (стафилококки) микроорганизмов; менее активен в отношении стрептококков, пневмококков. Не действует на анаэробы, риккетсии и вирусы.

Действует стрептомицин бактерицидно. Эффект связан с подавлением синтеза белка на уровне рибосом в микробной клетке.

При приеме внутрь стрептомицин плохо всасывается и почти полностью выводится через кишечник. При внутримышечном введении всасывается хорошо. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 1-2 ч. После однократного введения терапевтической дозы сохраняется в крови в течение 6 – 8 ч. Выводится из организма главным образом почками. При нормальной выделительной функции почек, в организме не накапливается при повторном введении. Однако при нарушении функции почек, выделение замедляется, концентрация в организме повышается и могут развиться побочные (нейротоксические) явления.

Читайте также:  Действие пульмикорта для ингаляций

Стрептомицина сульфат применяют в качестве основного противотуберкулезного препарата для лечения, главным образом, впервые выявленного туберкулеза легких и туберкулезных поражений других органов. Ранее леченным больным, препарат целесообразно назначать после лабораторного определения чувствительности к нему выделяемых больным микобактерий.

Назначают также стрептомицина сульфат при гнойно-воспалительных процессах различной локализации, вызванных грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами, чувствительными к препарату: при пневмонии, вызванной клебсиеллами (в комбинации с левомицетином), при чуме и туляремии (в комбинации с тетрациклином), бруцеллезе и эндокардите (в сочетании с другими антибиотиками).

Применяют стрептомицина сульфат внутримышечно, а также в виде аэрозолей, интратрахеально, внутрикавернозно (у взрослых).

При лечении туберкулеза, суточную дозу обычно вводят однократно, при плохой переносимости ее можно разделить на 2 введения. Длительность лечения зависит от формы и фазы заболевания (3 мес и более).

При лечении туберкулеза назначают стрептомицина сульфат в комбинации с рифампицином, изониазидом и другими противотуберкулезными препаратами, за исключением канамицина и флоримицина.

При лечении инфекций нетуберкулезной этиологии суточную дозу вводят в 3 – 4 приема с интервалом 6 – 8 ч. Продолжительность лечения 7 – 10 дней (не должна превышать 14 дней).

Раствор готовят перед употреблением.

У больных с нарушенной выделительной функцией почек суточная доза стрептомицина сульфата должна быть уменьшена.

Для применения в виде аэрозолей взрослым 0, 5 – 1, 0 г стрептомицина сульфата растворяют с 4 – 5 мл (при тепловлажной ингаляции в 25 – 100 мл) изотонического раствора натрия хлорида; детям назначают те же дозы, что и при внутримышечном введении.

Внутрикавернозно препарат вводят путем инсуффляции в виде мелкодисперсного порошка и инстилляций 10 % раствора в условиях хирургического стационара 1 раз в сутки в дозе не более 1 г (суммарно) независимо от числа каверн и способа введения.

У больных с гипертонической болезнью и ИБС, лечение начинают независимо от пути введения уменьшенных (до 0, 25 г) доз. При хорошей переносимости дозы могут быть увеличены до обычных.

При лечении стрептомицином (и его производными) могут наблюдаться различные токсические и аллергические реакции: лекарственная лихорадка, дерматит и другие аллергические явления, головокружение, головная боль, сердцебиение, альбуминурия, гематурия; в связи с подавлением микрофлоры кишечника может появиться понос. Наиболее серьезными осложнениями являются поражение VIII пары черепных нервов и связанные с этим вестибулярные расстройства и нарушения слуха (ототоксичность). При длительном применении больших доз может развиться глухота.

Лечение стрептомицином должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением; до и систематически в процессе лечения, необходимо следить за функцией VIII пары черепных нервов, вестибулярного и слухового аппаратов, функцией почек, формулой крови.

При нейротоксических осложнениях (головная боль, парестезии, нарушение слуха), препарат отменяют и проводят симптоматическую и патогенетическую терапию, в частности, назначают кальция пантотенат, тиамин, пиридоксин, пиридоксальфосфат. При возникновении аллергических реакций необходимо прекратить введение препарата и провести десенсибилизирующую терапию. При появлении признаков анафилактического шока должны быть приняты меры для выведения больного из этого состояния.

Редким, но серьезным осложнением при парентеральном введении является блокада нервно-мышечной проводимости, вплоть до остановки дыхания, особенно у больных с нервно-мышечными заболеваниями (например, миастения) или в послеоперационном периоде на фоне остаточного действия недеполяризующих мышечных релаксантов. При первых признаках нарушения нервно-мышечной проводимости следует ввести внутривенно кальция хлорид и подкожно прозерин. При развитии апноэ, больного переводят на искусственную вентиляцию легких.

Противопоказания: заболевания слухового и вестибулярного аппаратов, связанные с воспалением VIII пары и черепных нервов и развившиеся после перенесенного отоневрита; тяжелые формы сердечно-сосудистой недостаточности (III стадия) и почечной недостаточности, нарушения мозгового кровообращения, облитерирующий эндартериит, повышенная чувствительность к стрептомицину, миастения.

Стрептомицина сульфат нельзя принимать одновременно с антибиотиками, оказывающими ототоксическое действие [канамицин, флоримицин (виомицин), ристомицин, гентамицин, мономицин], а также с фуросемидом и курареподобными препаратами.

Недопустимо смешивание стрептомицина сульфата в одном шприце с антибиотиками пенициллинового ряда и цефалоспоринами.

Детям грудного возраста и беременным препарат назначают только по жизненным показаниям.

Внутрикавернозное введение противопоказано при незаращении плевральной полости в месте введения катетера и прикорневой локализации каверн.

У лиц, длительно соприкасающихся со стрептомицином (фармацевты, медицинские сестры, лица, занятые производством препарата), могут развиться контактные дерматиты.

Во избежание этого, следует соблюдать необходимые меры предосторожности (работа в перчатках, респираторах, защитных очках и т. п ).

ГЕНТАМИЦИНА СУЛЬФАТ (Gentamycini sulfas).

Антибиотик, продуцируемый Micromonospora purpurea; является смесью гентамицинов С 1 , С 2 и С 1 a .

Синонимы: Гаpамицин, Birocin, Celermicin, Cidomycin, Garamycin, Garasol, Gentabiotic, Gentalyn, Gentamin, Gentaplen, Gentocin, Geomycine, Lidogen, Miramycin, Quilagen, Rebofacin, Ribomicin, Sulgemicin, Sulmycin, Violyzen и дp.

Относится к группе антибиотиков-аминогликозидов. Оказывает бактериостатическое действие в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе протея, кишечной палочки, сальмонелл и др. Действует на штаммы стафилококков, устойчивые к пенициллину. Резистентность микроорганизмов к гентамицину развивается медленно, однако штаммы, устойчивые к неомицину и канамицину, устойчивы также к этому антибиотику (перекрестная устойчивость.).

Препарат быстро всасывается при внутримышечном введении. После инъекции терапевтической дозы бактерицидная концентрация в крови создается в течение 8 – 12 ч.

Выделяется почками в высокой концентрации в неизмененном виде.

Применяют гентамицин при различных инфекционных заболеваниях, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами (при пневмонии, бронхопневмонии, плеврите, эмпиеме, перитоните, менингите, септицемии, раневой инфекции и др.). Препарат эффективен при инфекциях мочевых путей (хронический пиелонефрит, цистит, уретрит), простатите.

Гентамицин является одним из основных средств борьбы с тяжелой гнойной инфекцией, особенно вызываемой резистентной грамотрицательной флорой. В связи с широким спектром действия, гентамицин часто назначают при смешанной инфекции, а также в случаях, если возбудитель не установлен (обычно в сочетании с полусинтетическими пенициллинами-ампициллином, карбенициллином и др.).

В ряде случаев гентамицин эффективен при недостаточной активности других антибиотиков.

Применяют гентамицина сульфат внутримышечно, внутривенно (капельно) и местно.

Гентамицин, как и другие антибиотики-аминогликозиды, может оказывать ототоксическое и нефротоксическое действие.

Препарат противопоказан при воспалении слухового нерва. Его нельзя назначать одновременно с другими антибиотиками, оказывающими ото- или нефротоксическое действие. Беременным назначают лишь по жизненным показаниям.

При легких нарушениях выделительной функции почек препарат следует применять с осторожностью (в уменьшенных дозах). Больным уремией и с тяжелыми нарушениями функции почек препарат обычно противопоказан.

Гентамицин обладает способностью блокировать нервно-мышечную проводимость и может действовать подобно курареподобным средствам (см. Канамицин).

Гентацикол (Gentacicolum). Пластины из коллагеновой губки (см. Губка гемостатическая коллагеновая), пропитанные раствором гентамицина сульфата.

Применяют в качестве антисептического средства при инфекциях костных и мягких тканей (остеомиелит, абсцессы, флегмоны и др.), а также для профилактики гнойных осложнений после операций на костях.

Препарат в виде части пластины или 1 – 2 пластин (в зависимости от величины пораженной поверхности) наносят на участок поражения после его хирургической обработки. Пластины постепенно (в течение 14 – 20 сут) рассасываются.

Противопоказания см. Гентамицина сульфат.

Губка антисептическая с гентамицином (Spongia antisepica cum Gentamycino). Сухая пористая масса светло-желтого цвета в виде пластин размером от 50 Х 50 до 60 Х 90 мм.

Показания и противопоказания, способ хранения см. Гентацикол.

АМИКАЦИНА СУЛЬФАТ (Amikacini sulfas)

N’- [4-Амино -2- (S)-гидроксибутирил]-0-6-амино-6-дезокси – a -D-глюкопиранозил (1->4)]-О-[3-амино-3-дезокси- a -D-глюкопиранозил (1->6)]2-дезокси-D-стрептамина дисульфат.

Синонимы: Amikacin sulfate, Amikin, Amitrex, Buklin, Briclin, Fabianol, Kanimax, Likacin, Lukadin, Sifamic.

Получен полусинтетическим путем из канамицина А.

Является одним из наиболее активных антибиотиков-аминогликозидов. Обладает широким спектром антибактериальной активности. Эффективен в отношении грамположительных и особенно грамотрицательных бактерий.

Применяют внутримышечно и внутривенно. Показания к применению такие же, как для других антибиотикав-аминогликозидов, вводимых парентерально (см. Тобрамицин, Канамицин, Гентамицин, Сизомицин).

Растворы амикацина сульфата готовят непосредственно перед применением. Для внутримышечных введений растворяют содержимое флакона (0, 25 – 0, 5 г) в 2 – 3 мл стерильной воды для инъекций. Для внутривенного введения (вводят капельно со скоростью 60 капель в минуту) готовят такой же раствор, который разводят в 2ОО мл изотонического раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. Концентрация раствора амикацина при введении в вену не должна превышать 5 мг в 1 мл.

При нарушении выделительной функции почек дозу снижают или увеличивают интервалы между инъекциями.

В случае отсутствия лечебного эффекта в течение 5 дней переходят на лечение другими препаратами.

Возможные осложнения и противопоказания такие же, как при применении других антибиотиков-аминогликозидов.

Аминогликозиды побочные действия

В результате целенаправленного поиска, последовавшего за открытием клинической эффективности пенициллина, в 1944 г. был выделен стрептомицин из Streptomyces griseus, культура которого была получена из сильно удобренной почвы, а также из глотки цыплят. Аминогликозиды близки по механизму действия и по их фармакокинетическим, терапевтическим и токсическим свойствам. Основные их различия состоят в показаниях к применению и отражают вариабельность в противобактериальной активности; перекрестная устойчивость в этом ряду различна.

Механизм действия. Аминогликозиды являются бактерицидными веществами. Они действуют внутри клетки, связываясь с рибосомами и нарушая аминокислотную последовательность в пептидных цепях. Образующиеся в результате аномальные белки вызывают гибель микробных клеток.

Фармакокинетика аминогликозидов

Аминогликозиды растворимы в воде и с трудом проникают через клеточные оболочки. Из-за плохого всасывания из кишечника при системном применении их вводят внутривенно или внутримышечно, при этом они распределяются главным образом во внеклеточной жидкости; в спинномозговую жидкость они проникают в небольшом количестве, даже если воспалены мозговые оболочки. Период полувыведения (t1/2) аминогликозидов из плазмы составляет 2 — 5 ч; они элиминируются в неизмененном виде преимущественно путем клубочковой фильтрации и создают большую концентрацию в моче.

Существенное их количество накапливается в корковом веществе почки в отсутствие тяжелого поражения ее паренхиматозной ткани. При различной степени поражения почек необходим подбор доз с учетом возраста. Для расчета доз разработаны соответствующие схемы. Кроме того, у этих больных следует регулярно определять концентрацию антибиотика в плазме, хотя это же рекомендуется делать даже в тех случаях, когда почечная функция не изменена.

При длительном лечении антибиотиком в высокой дозе, например, при эндокардите (гентамицин) контроль должен быть очень тщательным, и, возможно, придется измерять и самую высокую, и самую низкую концентрацию препарата в плазме. Многочисленные судебные иски пациентов против врачей из-за небрежности последних заканчивались успешно для больных большими выплатами компенсаций, особенно при нарушении слуха.

Противобактериальная активность аминогликозидов. Аминогликозиды, как правило, проявляют активность в отношении стафилококков и аэробных грамотрицательных микроорганизмов, включая почти все виды Enterobacteriaceae; отдельные различия в их противобактериальной активности приведены ниже. Проблема бактериальной устойчивости к аминогликозидам приобретает все возрастающее значение, особенно в связи с приобретением микроорганизмами плазмид, которые опосредуют образование разрушающих препарат ферментов.

Применение аминогликозидов

• Инфекции, вызываемые грамотрицательными бактериями, в частности септицемия, сепсис органов малого таза и брюшной полости. Гентамицин остается препаратом выбора, но тобрамицин предпочтительнее при инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa. Из всех аминогликозидов амикацин обладает самым широким спектром противо-бактериального действия, но его следует резервировать на случай развития инфекций, вызванных устойчивыми к гентамицину микроорганизмами. При тяжелой септицемии до установления конкретного возбудителя предпочтительнее начинать лечение с аминогликозида.

• Бактериальный эндокардит. Аминогликозид, обычно гентамицин, должен входить в состав противобактериальных препаратов при энтерококковой, стрептококковой или стафилококковой инфекции сердечных клапанов и применяться для лечения больных эндокардитом, при котором из крови не могут выделить возбудитель.

• Другие инфекционные заболевания: туберкулез, туляремия, чума, бруцеллез.

• Местное применение. Неомицин и фрамице-тин слишком токсичны при системном лечении, но эффективны при местном применении при инфекциях конъюнктивальной оболочки или наружного уха. Их применяют в составе противобактериальных препаратов для стерилизации кишечника больных перед проведением курса интенсивной терапии с использованием имму нодепрессантов.

Побочные реакции аминогликозидов

Токсичность аминогликозидов проявляется при введении их в высоких дозах либо в течение длительного времени, либо при неэффективном почечном клиренсе (вследствие болезни или возраста), либо обезвоженности организма. Побочные эффекты могут быть выражены в следующей форме.

Ототоксичность. Возможно поражение как вестибулярного аппарата, так и органов слуха, что вызывает снижение слуха, головокружение и звон в ушах, который может быть постоянным. Звон в ушах может служить предупреждением относительно поражения слухового нерва. Первые признаки вовлечения в процесс вестибулярного аппарата заключаются в головной боли, связанной с движением, головокружении или тошноте. Сильная ототоксичность может проявиться и при местном применении аминогликозидов, в том числе ушных капель.

Нефротоксичность. В клетках почечных канальцев, в которых накапливаются аминогликозиды, происходят изменения, зависящие от дозы препарата; обычно эти изменения обратимы. Низкое артериальное давление крови, лечение «петлевыми» диуретиками и пожилой возраст считаются дополнительными факторами риска.

Нейромышечная блокада. Аминогликозиды могут нарушать нейромышечную проводимость и усугублять тяжелую психопаралитическую миастению (или способствовать проявлению), либо вызывать временный миастенический синдром у больных с нормальной нейромышечной проводимостью.

Читайте также:  Аденоиды удалять или нет - особенности лечения

Другие реакции включают сыпь и изменения формулы крови, в том числе подавление функции костного мозга, гемолитическую анемию и кровотечение, связанное с антагонизмом к фактору V.

Аминогликозиды

К аминогликозидам относят антибактериальные препараты, состоящие из аминосахаров, соединенных с агликоновым фрагментом гликозидной связью. Первый представитель данного класса – стрептомицин – был получен в 1943 г. В последующем из лучистых грибов рода Actinomyces (от одного из представителей этого рода и был выделен стрептомицин) было получено множество более совершенных препаратов аминогликозидного ряда, спектр антимикробной активности которых варьирует в довольно широких пределах. По этой причине возникла необходимость все ныне существующие аминогликозидные антибиотики классифицировать по поколениям:

  • I поколение: мономицин, неомицин, стрептомицин, канамицин;
  • II поколение: гентамицин, тобрамицин, сизомицин;
  • III поколение: нетилмицин, амикацин.

Первое поколение наименее предпочтительно в плане использования в силу относительно узкого спектра активности и более выраженной токсичности.

Механизм действия

Бактерицидный эффект реализуется за счет элиминации синтеза белка в бактериальной клетке (блок на уровне присоединения т-РНК к субъединицам рибосом).

Спектр активности

К аминогликозидам высоко восприимчивы: Гр(-) микроорганизмы, поражающие различные отделы желудочно-кишечного тракта (шигеллы, сальмонеллы, кишечная палочка, энтеробактер, протей и другие), а также возбудитель туберкулеза. Для лечения последнего в настоящее время до сих пор широко применяются аминогликозиды I поколения, так как эффективность этих препаратов в данном случае остается весьма высокой. Аминогликозидам II и III поколений присуща высокая антисинегнойная активность.

Гр(+) кокки и некоторые Гр(-) кокки (менингококк, гонококк) к аминогликозидам проявляют умеренную чувствительность.

Важно запомнить то, что абсолютно нецелесообразно лечить аминогликозидами внегоспитальные формы пневмонии (данный класс антибиотиков не действует на пневмококков), а также инфекции, вызванные анаэробами.

Наиболее часто аминогликозиды назначаются при тяжелых формах инфекций, вызванных Гр(-) аэробами:

  • сепсисе;
  • менингитах (в том числе и у детей по жизненным показаниям);
  • туляремии, бруцеллезе, туберкулезе, чуме, БАК-эндокардите;
  • нозокомиальной пневмонии;
  • инфекциях мочевыводящих путей (с осторожностью при дисфункции почек) и других органов малого таза в сочетании с антианаэробными антибиотиками.

Для потенциации эффекта аминогликозиды часто назначаются вместе с бета-лактамами. Главный недостаток антибиотиков аминогликозидного ряда – их высокая токсичность. Наиболее выражена ото- и нефротоксичность. Причем эти эффекты у детей развиваются быстрее. Длительное применение аминогликозидов чревато необратимой потерей слуха. Кроме этого, данный класс антибиотиков способен усиливать токсичность других препаратов (петлевые диуретики, местные анестетики, миорелаксанты). Все это в совокупности допускает лишь обоснованное и рациональное применение аминогликозидов у взрослых, а у детей – только по жизненным показаниям.

Противопоказания

Гиперчувствительность к препаратам аминогликозидного ряда, неврит слухового нерва, беременность и период лактации, острая почечная недостаточность, миастения.

Представители класса

Стрептомицин (Streptomycin) – аминогликозид I поколения. Из-за своей сильной ототоксичности в настоящее время используется весьма ограниченно. Не утратил своего значения в терапии туберкулеза (антибиотик выбора), бруцеллеза и чумы.

Канамицин (Canamycinum) – является по своей сути модифицированной версией стрептомицина. Существует в виде моносульфата и сульфата. Обе соли канамицина менее токсичны, нежели стрептомицин, однако до сих пор не являются антибиотиками выбора при лечении туберкулеза. К канамицину прибегают в случае резистентности палочки Коха к противотуберкулезным препаратам I и II рядов. Хорошо действует как на Гр(-), так и на Гр(+) флору, однако если и назначается, то преимущественно для лечения тяжелых Гр(-) инфекций. Неэффективен против анаэробов, грибков и простейших.

Продолжительность курса лечения канамицином зависит от вида заболевания. При острых инфекционных процессах препарат принимают до 1 недели; при хронических – до 20 дней. При туберкулезе длительность курса лечения может составлять более месяца.

Формы выпуска: порошок во флаконах для приготовления парентеральных растворов по 500 или 1000 мг канамицина моносульфата (125000 или 250000 ЕД); ампулы по 5 или 10 мл, содержащие 5%-ный раствор канамицина моносульфата; таблетки по 125 или 250 мг.

Гентамицина сульфат (Gentamycini sulfas) – типичный представитель II поколения аминогликозидов. Менее токсичен, нежели стрептомицин. Может применяться как местно, так и парентерально. Внутримышечно или внутривенно препарат назначается, в том числе, и при внутрибольничной пневмонии после подтверждения чувствительности к гентамицину вызвавшей заболевание флоры. Местно гентамицин используется в виде крема при лечении стрепто- или стафилодермий, фурункулеза; при инфекционных поражениях глаз – в виде глазных капель. Максимальная продолжительность курса лечения гентамицином не должна превышать 14 дней.

Формы выпуска: порошок во флаконах для приготовления парентеральных растворов по 80 мг; ампулы по 2 мл, содержащие 10000, 20000, 40000, 60000 или 80000 МЕ гентамицина; 0,1%-мазь в тубах по 15, 30, 40 или 80 г; 0,3%-глазные капли в тюбиках по 1,5 мл.

Амикацина сульфат (Amikacini sulfas) – наилучший в плане применения и токсичности аминогликозид (III поколение). Используется парентерально при тяжелых инфекциях брюшной полости, органов малого таза, дыхания (нозокомиальная пневмония). Эффективен при инфекционных процессах, вызванных синегнойной палочкой. В терапии туберкулеза является препаратом резерва. Главный недостаток препарата: дороговизна.

Суточная дозировка: максимум 1,5 г/сут. Максимальная продолжительность курса – 10 суток. Помимо возможных нарушений слуха и функции почек амикацин способен угнетать систему кроветворения. Перечень противопоказаний аналогичен таковому для всех поколений аминогликозидов.

Формы выпуска: порошок для приготовления инъекционных растворов по 100, 250 или 500 мг; 12,5%- или 25%-раствор в ампулах по 2 мл; 5%-гель в тубах по 30 г.

Ольга 17 Августа 2011 Надеюсь, пользователи интернета, прочитавшие эту статью, расскажут и предостерегут от мошенников своим пожилых близких, ведь сумма, которую требуют за установку “льготного фильтра” равна сумме пенсии, а приходят мошенники как раз в числах, когда пенсия уже должна быть получена и хранится в бабушкиной шкатулке, кроме того, если денег не хватает, наглые продавцы предлагают занять недостающую сумму у соседей или родственников. А бабушки – люди ответственные и добропорядочные, они сами голодать будут, но долг за ненужный фильтр выплатят. вася 18 Апреля 2012 оприделитесь с местонахождем на карте

Аминогликозиды

Аминогликозиды – один из ранних классов антибиотиков. Впервые аминогликозид (стрептомицин) было получено в 1944 году. На сегодняшний день существует 3 поколения антибиотиков данной группы: 1 поколение – стрептомицин, неомицин, канамицин; 2 поколение – гентамицин, тобрамицин, нетилмицин; 3 поколение – амикацин.

В основном аминогликозиды используются в лечении инфекционного эндокардита и нозокомиальных инфекций, спровоцированных аэробными грамотрицательными возбудителями. Лечение туберкулеза осуществляется путем приема стрептомицина и канамицина. Неомицин более токсичен, чем другие аминогликозиды, поэтому его применяют исключительно местно и внутрь.

У аминогликозидов проявляется потенциальная ототоксичность и нефротоксичность; при приеме аминогликозидов существует риск возникновения нервно-мышечной блокады. Однако при учете факторов риска, при коротких курсах терапии и ТЛМ, при однократном введении всей суточной дозы степень проявления НР может быть уменьшена.

Механизм действия

Аминогликозиды характеризуются бактерицидным действием, связанным с нарушением синтеза белка рибосомами. Максимальная концентрация аминогликозидов в сыворотке крови влияет на степень их антибактериальной активности. Совместное использование с цефалоспоринами или пенициллинами порождает синергизм по отношению определенных грамположительных и грамотрицательных аэробных микроорганизмов.

Круг активности

Аминогликозиды II и III поколения отличаются дозозависимой бактерицидной активностью по отношению к грамотрицательным микроорганизмам семейства Enterobacteriaceae – Serratia spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Proteus spp., E.coli и т.д., – а также к неферментирующим грамотрицательным палочкам – Acinetobacter spp., P.aeruginosa. Активность аминогликозидов проявляется по отношению стафилококков (исключение – MRSA). На M.tuberculosis влияют канамицин и стрептомицин. Амикацин лучше применять в отношении M.avium, а также других атипичных микобактерий. На энтерококки оказывают действие гентамицин и стрептомицин. Стрептомицин также применяют при лечении бруцеллеза, туляремии и чумы.

Препараты группы аминогликозидов не влияют на анаэробы (Clostridium spp., Bacteroides spp. и т.д.), B.cepacia, S.maltophilia, S.pneumoniae. Более того, сопротивление B.cepacia, S.maltophilia и S.pneumoniae на действие аминогликозидов может помочь идентифицировать данные микроорганизмы.

Не установлена клиническая эффективность при лечении инфекций, которые вызваны легионеллами, сальмонеллами, шигеллами, гемофилами, даже несмотря на доказанную активность аминогликозидов (in vitro) по отношению данных возбудителей.

Фармакокинетика

В связи с тем, что аминогликозиды почти не всасываются при пероральном приеме, все антибиотики данной группы, кроме неомициина, применяют парентерально. Полное и быстрое всасывание наблюдается при в/м введении препаратов. Спустя 0,5-1,5 ч после окончания введения в/м и через 30 мин после в/в инфузии развиваются пиковые концентрации.

Предельные концентрации аминогликозидов зависят от объема распределения, поэтому у разных пациентов они варьируют. В свою очередь масса тела, объем жировой ткани и жидкости, состояние пациента влияют на объем распределения. К примеру, пациенты с обширными ожогами, асцитом (др. греч. – водянка) характеризуются повышенным объемом распределения аминогликозидов. И наоборот, мышечная дистрофия и дегидратация способствуют его уменьшению.

Распределение аминогликозидов осуществляется во внеклеточной жидкости (в том числе в сыворотке крови, экссудате абсцессов, асцитической, перикардиальной, плевральной, синовиальной, перитонеальной и лимфатической жидкостях). Аминогликозиды отличаются способностью создавать высокие концентрации в органах с хорошим кровоснабжением: легких, печени, почках – их накопление происходит в корковом веществе. В грудном молоке, желчи, бронхиальном секрете и мокроте отмечаются низкие концентрации. Наблюдается плохая проходимость аминогликозидов через гематоэнцефалический барьер. Воспаление мозговых оболочек способствует некоторому увеличению проницаемости. У взрослых в СМЖ достигаются менее высокие концентрации, чем у новорожденных.

Аминогликозиды не метаболизируются, их вывод осуществляется почками методом клубочковой фильтрации в том виде, в котором они поступили в организм, при этом в моче наблюдаются высокие концентрации. На скорость выделения (экскреции) влияют возраст, функции почек, а также сопутствующие патологии пациента. Больные с лихорадкой отмечают увеличение экскреции, и, наоборот, ее замедление наблюдается в случае понижения функции почек. Также может замедляться экскреция у пожилых людей в итоге уменьшения клубочковой фильтрации. Все аминогликозиды характеризуются следующим периодом полувыведения: у взрослых с нормальной работой почек 2-4 часа, у детей 2,5-4 часа, у новорожденных 5-8 часов. Почечная недостаточность продляет период полувыведения до 70 часов и более.

Нежелательные реакции

Побочное влияние на почки: про нефротоксический эффект могут свидетельствовать понижение клубочковой фильтрации и повышение уровня креатинина в сыворотке крови, существенное уменьшение или увеличение количества мочи, повышенная жажда. Факторами риска являются одновременный прием других нефротоксичных ЛС (циклоспорин, петлевые диуретики, ванкомицин, полимиксин В, амфотерицин В), продолжительные курсы лечения, повышенные дозы, пожилой возраст, первоначальные нарушения функции почек. Для контроля следует делать повторные клинические анализы мочи, каждые 3 дня определять креатинин сыворотки крови, а также рассчитывать клубочковую фильтрацию (если данный показатель уменьшается на половину, то требуется отмена приема аминогликозида).

Побочное влияние на нервную систему: в случае применения стрептомицина могут наблюдаться парестезии или онемения в области лица и ротовой полости, а также ощущение жжения; судороги, парестезии, подергивание мышц, сонливость, общая слабость организма, головная боль.

Нервно-мышечная блокада: может возникнуть угнетение дыхания (возможен полный паралич дыхательных мышц). Риск наступает через одновременный прием миорелаксантов, в связи с нарушениями работы почек, а также из-за исходных неврологических заболеваний (миастения, паркинсонизм). Помощь оказывается путем введения в/в кальция хлорида или же антихолинэстеразных ЛС.

Вестибулотоксичность: могут возникнуть головокружение и нарушения координации движений. Риск связан с пожилым возрастом пациента, исходными вестибулярными расстройствами, высокими дозами и продолжительным курсом лечения. Профилактика осуществляется путем контроля функции вестибулярного аппарата (в т.ч. методом проведения специальных проб).

Ототоксичность: могут наблюдаться ощущение заложенности, звон или шум в ушах, а также возможно понижение слуха. Риск наступает в связи с пожилым возрастом пациента, исходными нарушениями слуха, повышенными дозами, продолжительным курсом лечения, параллельным приемом др. ототоксичных ЛС. Профилактика осуществляется путем контроля слуховой функции (в т.ч. проведения аудиометрии).

Местные реакции: в редких случаях – возникновение флебита при введении в/в.

Аллергические реакции: в редких случаях – сыпь и т.д.

Показания

Специфическая терапия:
– туберкулез (канамицин, стрептомицин);
– бруцеллез (стрептомицин);
– туляремия (гентамицин, стрептомицин);
– чума (стрептомицин).

Местная терапия:
– глазные инфекции – кератит и бактериальный конъюнктивит.

Эмпирическая терапия (зачастую применение аминогликозидов осуществляется в сочетании с антианаэробными препаратами, гликопептидами или β-лактамами – зависимо от предполагаемого вида возбудителя):
– септический артрит;
– посттравматические или послеоперационные остеомиелиты;
– диабетическая стопа;
– инфекции органов малого таза;
– интраабдоминальные инфекции;
– пиелонефрит;
– нозокомиальная пневмония (в т.ч. вентиляционная);
– лихорадка у пациентов, страдающих нейтропенией;
– послеоперационные и посттравматические менингиты;
– инфекционный эндокардит;
– сепсис неясной этиологии.

Профилактика антибиотиком:
– деконтаминация кишечника перед проведением плановой операции на толстой кишке (канамицин или неомицин сочетают с эритромицином).

Запрещается использовать аминогликозиды для лечения внебольничной пневмонии как в стационарных, так и в амбулаторных условиях, поскольку данная группа антибиотиков неактивна в отношении пневмококка – основного возбудителя. Терапия нозокомиальной пневмонии осуществляется путем парентерального приема аминогликозидов. Клиническая активность не повышается при введении препарата эндотрахеально, так как фармакокинетику аминогликозидов сложно предсказать.

Читайте также:  Ангина у детей: симптомы и методы лечения

Аминогликозиды клинически неэффективны по отношению возбудителей, локализация которых происходит внутри клетки, поэтому их назначать для терапии (и парентрально, и перорально) сальмонеллезов и шигеллезов нецелесообразно.

Аминогликозиды не рекомендуется применять местно при лечении инфекций кожи – у микроорганизмов формируется резистентность в ускоренном темпе.

Аминогликозиды не рекомендуется применять при лечении неосложненных инфекций МВП (кроме случаев, когда наблюдается устойчивость возбудителя к др., менее токсичным антибиотикам).

Аминогликозиды также не следует применять для монотерапии стафилококковых инфекций, поскольку известны другие эффективные антистафилококковые ЛС с меньшей токсичностью.

В связи с выраженной токсичностью аминогликозидов следует избегать использования для ирригации брюшной полости и проточного дренирования.

Правила дозирования аминогликозидов

Взрослые пациенты могут принимать препарат двумя режимами назначения: традиционным – введение аминогликозида осуществляется 2-3 раза/сутки (к примеру, нетилмицин, тобрамицин и гентамицин – 2-3 раза в сутки, амикацин, канамицин и стрептомицин вводят 2 раза), однократным введением всей суточной дозы.

При однократном введении всей суточной дозы антибиотика группы аминогликозидов оптимизируется терапия препаратами данной группы. Как показали многократные клинические испытания, если осуществлять терапию аминогликозидом методом однократного введения всей дозы, рассчитанной на 1 сутки, сразу, то эффект получаем тот же, как и при традиционном методе, но с менее выраженной нефротоксичностью. К тому же если вводить суточную дозу однократно, то можно уменьшить экономические затраты. Но такой режим назначения ЛС-аминогликозидов нельзя использовать в случае лечения инфекционного эндокардита.

При выборе дозы аминогликозидов нужно учитывать массу тела пациента, работу почек, локализацию и тяжесть инфекции.

В случае парентерального введения дозы всех антибиотиков-аминогликозидов рассчитываются на 1 кг веса пациента. Для пациентов с массой тела больше от идеальной на 25 % производится коррекция дозы, поскольку аминогликозиды плохо распределяются в жировой ткани – рассчитанная на фактическую массу тела суточная доза подлежит эмпирическому снижению на 25 %. Истощенные пациенты, наоборот, получают дозу + 25 % сверху.

В случае лечения менингита, сепсиса, пневмонии, а также других тяжелых инфекций назначаются максимально допустимые дозы аминогликозидов. В случае лечения инфекций МВП следует назначать средние дозы или минимальные. Для людей пожилого возраста не допускается назначение максимальных доз.

Пациенты, страдающие почечной недостаточностью, должны получать пониженные дозы путем увеличения интервала между введениями либо же путем уменьшения разовой дозы.

Терапевтический лекарственный мониторинг. Из-за нестабильности фармакокинетики аминогликозидов (поддается влиянию различных факторов) достижение наивысшего клинического эффекта с одновременным уменьшением рисков развития НР осуществляется путем проведения терапевтического лекарственного мониторинга. При этом в сыворотке крови определяются остаточные и пиковые концентрации аминогликозидов. Пиковые концентрации наступают спустя 60 мин после введения в/м или через 15-30 мин после введения в/в; они влияют на эффективность терапии; в обычном режиме дозирования составляют не менее 6-10 мкг/мл (для нетилмицина, тобрамицина и гентамицина) и более 20-30 мкг/мл (для амикацина и канамицина). Остаточные концентрации (измеряются перед следующим введением) говорят о степени кумуляции аминогликозидов; благодаря остаточным концентрациям можно контролировать безопасность терапии; составляют менее 10 мкг/мл для амикацина и канамицина, менее 2 мкг/мл для нетилмицина, тобрамицина и гентамицина. Пациенты, страдающие тяжелыми инфекциями и имеющие различные другие факторы риска токсического действия аминогликозидов, должны в первую очередь столкнуться с проведением ТЛМ. Контроль остаточной концентрации аминогликозидов должен осуществляться в случае назначения суточной дозы в режиме однократного введения.

Противопоказания

Аллергические реакции на препараты группы аминогликозидов.

Предупреждения

Беременность. Поскольку аминогликозиды проходят через плаценту, то могут оказывать на плод нефротоксическое действие. Существуют сведения о том, что была развита двухсторонняя врожденная глухота у детей, матерям которых назначали аминогликозиды в период беременности (тобрамицин, стрептомицин). Назначение аминогликозидов беременным допускается исключительно по жизненным показаниям.

Кормление грудью. Поскольку аминогликозиды в низких концентрациях могут проникать в грудное молоко, то могут влиять на микрофлору кишечника ребенка, питающегося молоком матери.

Запрещается применения неомицина кормящим матерям, поскольку факт о безопасности использования препарата в лактационный период не доказан. Следует быть осторожными при назначении других аминогликозидов в данный период.

Педиатрия. В случаях назначения повышенных доз грудным детям было отмечено угнетение ЦНС (ступор, вялость ребенка, глубокое угнетение дыхания или даже кома). Необходимо быть осторожными при использовании антибиотиков-аминогликозидов у новорожденных или недоношенных детей. В связи с понижением функции почек выявлен более длительный период полувыведения, в результате чего аминогликозиды могут накапливаться и оказывать токсическое действие.

Гериатрия. Пациенты пожилого возраста должны принимать аминогликозиды исключительно в случае невозможности назначения менее токсичных антибиотиков. Дозировка аминогликозидов определяется в соответствии с возрастом, функцией почек и массой тела. Не рекомендуется назначать максимальные дозы. Пожилые люди даже с нормальной функцией почек могут жаловаться на нарушение слуха, поэтому необходимо держать под контролем работу органа слуха, включая проведение аудиометрии.

Неврологические заболевания. Паркинсонизм, миастения и ботулизм – болезни с повышенным риском развития тяжелой нервно-мышечной блокады (с целью купирования применяются антихолинэстеразные препараты или кальция хлорид внутривенно). В случае поражения VIII пары черепно-мозговых нервов существует риск развития вестибулярных и слуховых расстройств. Следует держать под контролем данные показатели.

Ботулизм. С целью предотвращения развития риска возникновения тяжелой нервно-мышечной блокады (для купирования) применяют антихолинэстеразные препараты или кальция хлорид.

Нарушение функции почек. В случае почечной недостаточности значительно увеличивается период полувыведения аминогликозидов. Это связано с тем, что антибиотики данной группы выводятся из организма с помощью почек в неизменном виде. При расчете доз следует учитывать снижение клиренса креатинина, а также если есть возможность, то проводить терапевтический лекарственный мониторинг.

Аллергия. Как правило, аллергия бывает перекрестной ко всем аминогликозидам.

Лекарственные взаимодействия

Запрещается смешивание в одной инфузионной системе или в одном шприце аминогликозид и β-лактамные антибиотики или гепарин – наблюдается физико-химическая несовместимость.

При одновременном приеме средств, предназначенных для ингаляционного наркоза, магния сульфата, опиоидных анальгетиков, переливании большого количества крови с цитатными консервантами наблюдается усиление нервно-мышечной блокады.

Одновременный прием аминогликозидов и других нефро- и ототоксичных препаратов (ванкомицина, фуросемида, этакриновой кислоты, амфотерицина В, полимиксина В), а также нескольких аминогликозидов одновременно приводит к усилению токсических эффектов.

Замедление скорости выведения аминогликозидов может происходить при приеме с индометацином, фенилбутазоном и другими НПВС, нарушающими почечный кровоток.

Информация для пациентов

В случае проведения терапии аминогликозидами следует обращать внимание на любые изменения со стороны мочеполовой системы, вестибулярного аппарата или органов слуха. Если появляется шум в ушах или звон, понижение слуха, головокружение, нарушения координации движений или неустойчивость, заметное уменьшение или увеличение количества мочи, повышенная жажда, то следует проконсультироваться с врачом.

Необходимо соблюдать правила использования лек. форм для применения местно.

Info-Farm.RU

Фармацевтика, медицина, биология

Аминогликозиды

Аминогликозиды — группа природных и полусинтетических антибиотиков, в состав молекулы которых входят аминосахаридом, соединенных гликозидной связью с агликонов фрагментом — гексоз. Гексоза в молекуле стрептомицина представлена ​​стрептидина, в других аминогликозидов — 2-дезокси-D-стрептамином. Аминогликозиды отличаются также по количеству аминогликозидных радикалов — в неомицина в наличии три, а в канамицина и гентамицина два таких радикалы.

История открытия

Первый аминогликозид — стрептомицин — был выделен группой исследователей во главе с С. А. Ваксманом в 1943 году за культуры грибка Streptomyces griseus. Позже, в 1949 году Ваксман и Лешевалье выделили по культуре Streptomyces fradiae другой аминогликозид — неомицин. В 1957 году в Японии было получено канамицин по культуре Streptomyces kanamyceticus. В 1963 году впервые получено гентамицин по культуре грибков Micromonospora. В 70-х годах XX века был введен в клиническую практику тобрамицин и амикацин.

Механизм действия

Аминогликозиды действуют бактерицидно, нарушая синтез белка в бактериальных клетках. Проникая в клетки микроорганизмов, аминогликозиды нарушают синтез белка двумя путями — нарушают инициацию синтеза, связываясь с 30S-субъединицей рибосомы и нарушают процесс считывания информации с РНК, приводит к преждевременному окончанию трансляции и преждевременного отключения рибосомного комплекса от еще не до конца синтезированного белка. Кроме этого, аминогликозиды могут вызвать замены в аминокислотной последовательности, приводит к синтезу дефектных белков. В отличие от других групп антибиотиков, нарушающих синтез белка, аминогликозиды действуют бактерицидно. Вероятно, это связано с тем, что в результате нарушения синтеза белка и образованию дефектных полипептидов разрушается цитоплазматическая мембрана и нарушаются другие важные функции клетки, ведет к ее гибели. Степень активности аминогликозидов зависит от их концентрации в крови (дозозависимый эффект).

Классификация

Аминогликозиды делятся по поколениям по времени введения в клиническую практику, а также по происхождению антибиотика из культур микроорганизмов. По поколениями аминогликозиды делятся на четыре поколения: I поколение — стрептомицин, Неомицин, канамицин, Мономицин.

II поколения — гентамицин.

III поколения — Тобрамицин, сизомицину, Амикацин, Нетилмицин.

IV поколения — Изепамицин.

По происхождению аминогликозиды можно разделить на две группы. К производным Streptomyces принадлежат стрептомицин, неомицин, Фрамицетин, Паромомицин, рибостамицин, канамицин, амикацин, арбекацин, беканамицин, дибекацин, тобрамицин, спектиномицин, гигромицин B. к производным Micromonospora принадлежат гентамицин, сизомицин, нетилмицин, изепамицин, вердамицин, астромицин.

Фармакокинетика

Большинство аминогликозидов плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте, поэтому применяются парентерально или местно. Перорально могут применяться неомицин для деконтаминации кишечника перед операцией и Паромомицин как антипротозойный препарат. При парентеральном применении биодоступность антибиотиков достигает 100%. Максимальная концентрация в крови достигается через 15 мин. при внутривенном введении и через 30 мин. — При введении. Аминогликозиды создают высокие концентрации во внеклеточной жидкости, сыворотке крови, асцитической жидкости, экссудате абсцессов, перикардиальной и плевральной жидкостях, синовиальной жидкости, лимфатической системе, перитонеальной жидкости, почках, печени, легких. Низкие концентрации препаратов создаются в мокроте, бронхиальном секрете, желчи. Аминогликозиды плохо проходят через гематоэнцефалический барьер, но при воспалении мозговых оболочек концентрация антибиотиков в спинномозговой жидкости может повышаться. Аминогликозиды проникают через плацентарный барьер и выделяются в грудное молоко. Аминогликозиды НЕ метаболизируется в организме, выводятся из организма с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения препаратов составляет 2-4 часа, при почечной недостаточности это время может расти до 70 часов.

Показания к применению

Аминогликозиды применяются преимущественно при тяжелых системных инфекциях, вызванных аэробными грамотрицательными бактериями и стафилококками: сепсисе, септическом эндокардите, остеомиелите, перитоните, инфекциях органов малого таза, септическом артрите, госпитальных пневмониях, лихорадке у больных с нейтропенией, диабетической стопе, менингиты. Стрептомицин был создан как первый антибиотик для лечения туберкулеза и остается препаратом первой линии для лечения туберкулеза. Как резервные препараты для лечения туберкулеза применяются канамицин и амикацин при неэффективности основных противотуберкулезных средств. Стрептомицин применяется в лечении туляремии, чумы, бруцеллеза. Аминогликозиды неэффективны при инфекциях, вызванных стрептококками и анаэробными бактериями, а также инфекциях, вызываемых бактериями, которые локализованы внутриклеточно.

Побочное действие

При применении аминогликозидов частыми побочными эффектами являются действие на центральную нервную систему и органы чувств — снижение слуха, неврит слухового нерва с вероятностью развития глухоты, вестибулярные расстройства, нарушения нервно-мышечной передачи, парестезии. Ототоксичность чаще наблюдается у больных из групп риска — нарушении функции почек, больных пожилого возраста или детей до 3 лет, беременных, при длительном (более 2-3 недель) применении и предыдущем применении других аминогликозидов, предыдущем назначении сильных диуретиков, при применении других ототоксчних или нефротоксических лекарств, дегидратации, при наличии поражения внутреннего уха. Наиболее ототоксическими препаратами являются неомицин и канамицин, поэтому их применение ограничено. По данмы исследований, стрептомицин, гентамицин и сизомицин более вестибулотоксични; а амикацин, канамицин, неомицин и нетилмицин больше кохлеотоксични. Согласно исследованиям, частота ототоксического действия при применении гентамицина, тобрамицина и амикацина составляет 6-13%; а Нетромицина, который имеет наименьшую ототоксичностью, составляет 2,6%. Явления нарушения нервно-мышечной передачи чаще наблюдаются при внутривенном или внутриполостного введения аминогликозидов, и чаще всего наблюдались при применении неомицина. Частой побочным действием аминогликозидов является нефротоксичность — интерстициальный нефрит, некроз канальцев почек, почечная недостаточность, олигурия, повышение уровня креатинина и мочевины в крови. Эти побочные эффекты чаще наблюдаются через несколько суток применения аминогликозидов или при длительном применении. Согласно клинических наблюдений, чаще всего нефротоксическое действие наблюдалась при применении сизомицину; но при анализе экскреции аланинаминопептидазы, что является маркером поражения почек, самая высокая нефротоксичность наблюдалась при применении амикацина. Аллергические реакции — высыпания на коже, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок — при применении аминогликозидов наблюдаются реже. Относительно редко наблюдаются местные реакции при парентеральном введении — флебиты при внутривенном введении; болезненность и некроз подкожной клетчатки при введении.

Противопоказания

Аминогликозиды противопоказаны при повышенной чувствительности к препаратам группы аминогликозидов, ботулизме, миастении, беременности и кормлении грудью, неврите слухового нерва.

Ссылка на основную публикацию